《生活对我下手了》是爱奇艺、浩瀚娱乐出品，春风画面制作的竖屏短剧。该剧是由开心麻花艺人乌日娜与新晋导演李亚飞联合执导，辣目洋子、嗯呐朱莉、童瓜、向夏领衔主演，常远、阿云嘎、黄才伦、董力、于小彤、白客、董岩磊、赵天宇、易小星、王天辰等共同出演的青春爆笑喜剧，这个秋天你还是单身吗？
清朝末年，内务府继大人（雷格生饰）之子福琪（李成儒饰）看上了街头卖艺的少女奎俊（刘敏涛饰），奎俊不从，福琪便设计陷害。大太监吴德贵（马恩然饰）得知后从中弄权，将奎俊抢占为妻。奎俊爱慕来京逃难的冯青山（于震饰），而冯青山则在无意中陷入了一场王家贵族之间的纷争。而一副古画和一个翡翠蝈蝈的出现，更使故事陷入了重重危机……
这是一个爱恨交缠的故事,这是一个杀机重重的故事，这是一个让人扼腕泪落的故事。在老上海的靡靡之音里，两个血性女子展现了她们非同寻常的一生。
张贵妃产下了一个女婴，为了保住自己在宫中的地位，张贵妃将自己产下的女婴与大学士林进贵夫人同时产下的男婴进行了对调。随后，这名男婴成为了当今太子，而张贵妃亦成了皇太后。林进贵夫人对此十分愤恨，却又无可奈何，气愤不已的她将张贵妃的亲生骨肉抛弃在扬州城的青楼百花楼门口。 一晃眼十八年过去了，当年的女婴被百花楼的妓女金花（宋丹丹 饰）收养，取名芊芊（张庭 饰），长大成人了；而太子正康也亦长大成人。芊芊因为自小在鱼龙混杂的环境中长大，因此身上市井习气不少，但为人善良，热衷于打报不平。这日，芊芊因为在赌场出千，事败后被人追杀。为难之际，她遇到了南七省水陆瓢把子“龙天啸（刘长纯 饰）”龙大侠，并得到了他的相救。这个龙大侠，其实是闲来无事的太子正康微服私访时偷了龙天啸的黑龙旗假冒的。芊芊的传奇武林经历由此拉开序幕！
仁华医院副院长武明训（尤勇 饰）业务能力超强，他为接老院长的班，特地赶赴美国拜访老同学心脏外科专家钟立行（谢君豪 饰），恰巧钟在为一名移植心脏出现排异的老人做手术。此时钟的妹妹因车祸不治身亡，钟立行遵妹生前遗嘱，忍痛将妹妹的心脏移植到另一位病患身上。不料，好心没有好报，患者女儿要状告钟立行违背医德。武明训趁机将钟带回国，钟的到来在全院引起巨大反响，他精湛的医术和对职业的虔诚让所有人耳目一新，完全没有国内那种为了功名投机钻营的市侩心态。接着他成了继武明训、江一丹（陈瑾 饰）之后的第三位院长候选人。曾经的同学，如今却成了影响升迁的绊脚石......
民国初年，江南小镇青石街突遇狂风暴雨，雷电将保佑全镇祥和安宁的石碑 “江山永和”击碎。按照族规，新的碑刻必须由同年同月同日生的一对金童子篆刻，并在其中一人娶亲的良辰吉日立上桥头。 青石街人终于迎来了贺紫垣和周云亭这对金童子，两人都天生聪颖，长大后分别以文科和算学状元的优异成绩被高等师范学堂录取。临上学前，贺紫垣偶遇临村姑娘罗怡莲，一见钟情。 在学校，周云亭爱上新女性欧阳豆蔻。而豆蔻却喜欢贺紫垣。贺紫垣因保护豆蔻，遭到警察局长的儿子胡中汉暗算而被学校开除。 回到青石街，心中念着罗怡莲的贺紫垣谢绝了所有的提亲。罗怡莲却屈从父母之命嫁入周家。周云亭对包办婚姻坚决不从，没掀罗怡莲的红盖头就跳窗逃走了。愤怒的周父断了周云亭上学的银两。 周云亭的小姨娘香翠与柜头周季关系暧昧，他们一直想霸占周家财产。周父发现后气得大病，请贺紫垣去找周云亭回家。香翠和周季害死周父，嫁祸于罗怡莲。周云亭回家后迁怒于罗怡莲，并要与她离婚。但因族长的阻止，使看到了希望的贺紫垣和罗怡莲再次陷入痛苦之中。小小的青石街，满足不了周云亭的理想, 他将家中的生意托付给贺紫垣，去实现自己的抱负。贺紫垣和罗怡莲天天相见却不能相爱，饱受着煎熬。 毕业后，豆蔻来到青石街当小学教员。贺母对豆蔻喜爱有加。 周云亭辗转来到北京，经历了生死磨难，终于投靠在奉军门下，但被张大帅误认为扰乱军心，险些被杀，逃回青石街。 豆蔻的父亲为了自己的仕途，将女儿许给胡中汉。贺紫垣安慰豆蔻，恰被周云亭看到，引起周云亭和罗怡莲的误会。贺紫垣告诉周云亭，他心中的女人是罗怡莲，周云亭恍然大悟，再次向罗怡莲提出离婚…… 狡诈的胡中汉帮周云亭在麻城谋了个县长的差事，却暗中阴谋杀掉他。豆蔻帮周云亭除奸，逃出虎口，逐渐接纳了他的感情。 贺紫垣和罗怡莲的误会解除，前往麻城找周云亭离婚。二人的感情在青石街引起轩然大波，按族规要被沉河，豆蔻拼死救下他们。贺母在弥留之际当着罗怡莲的面将祖传的手镯送给豆蔻，要她嫁给贺紫垣。心灰意冷的罗怡莲离家出走。 去日本留学的周云亭被逼从军，以翻译官的身份回到青石街，贺紫垣和豆蔻对他怒目而视，了解真相后，重新接受了他。 因被怀疑给游击队传递消息，豆蔻被日军抓获, 要执行气刑。在刑场上周云亭和豆蔻举行了婚礼，他们的鲜血染红了青石河。青石街的乡亲愤怒、觉醒、反抗…… 望着青石桥头重新塑起的“江山永和”，贺紫垣背上行囊离开了青石街……
故事发生在上世纪三十年代的上海，周瑾（韩雪 饰）的父亲死于非命，意外得知自己神秘身世的周瑾发誓要查清父亲死亡的真相。周瑾同好友苏志文（马天宇 饰）一起，隐瞒了真实的身份，潜入了上海最声名显赫的沈家。 沈家有四朵金花：外表优雅内心狠毒的大小姐方柔枝（王琳 饰）、热爱文艺有些神经质的二小姐方琪（徐百卉 饰）、出国留学命途多舛的三小姐曾凌戈（毛晓彤 饰）和相信金钱至上的四小姐曾雨衫（雷洋 饰）。随着时间的推移，周瑾渐渐发现，这个表面上光鲜亮丽的大家族，实际上早已经败絮其中，而众人极力想要隐藏的秘密，正是周瑾千方百计想要得到的真相。
天河两端，居住着南北二帝王，执念万物生死。一日，两人对弈间兴起赌局，以情之一字为媒介，以生死天劫为赌约，将北斗玄珠投下凡尘，历经三世情劫。
20世纪30年代初，古老的华夏大地正面临着生死存亡的危机时刻。热河一带颇有名气的霍家少爷霍啸林一向浪荡不羁，他和保安司令赵金虎的儿子赵舒城是好朋友，并喜欢唱黄梅戏的女孩阿梅。谁知落花有意，流水无情，他和赵金虎争夺阿梅，饱读诗书的舒城则越来越不满父亲滥杀无辜的军阀行径。两家的矛盾最终爆发，霍家惨遭灭门，背负仇恨和伤痛的啸林侥幸逃脱，遁入江湖，他发誓一定要为家人报仇。学成一身武艺的啸林沦落黑道，成为名震汉口的一霸。 与此同时，日本帝国主义露出险恶贪婪的面孔，无情爪牙撕破华夏大地的肌肤，血流满地。走过一大段弯路的啸林意识到人生所犯的错误，在命运的指引下，他将用血肉铸就一段爱国传奇……
杨帆（李佳航饰）、齐战胜（万沛鑫饰）、王小兵（姜寒饰）虽然生长在物资匮乏思想保守的七十年代，但从父母身上继承了质朴善良，执着坚韧的中华精髓。八、九十年代，三兄弟与全中国百姓们一起经历了改革开放浪潮：教育改革，大学不再包分配；体制改革，打破铁饭碗鼓励私营经济；产业改革，技术革新结构调整带来下岗再就业。与此同时，齐战胜的初恋云朵神秘失踪，一直单恋他的关向红却穷追不舍；因现实压力，王小兵和关学青分开；而杨帆在最失落时遇到了俏皮开朗的谭燕菲。个人前途上的迷茫，亲情、爱情里的纠结让三人一度无所适从。但70后是压不垮的一代，对新事物有着无限的渴望，三兄弟从最底层一步步稳扎稳打成长为商界精英。他们用70后特有的包容、反省、知耻而后勇的精神分别找到了自己心灵的归宿 。
路桥川（武雨泽 饰）、钟白（徐晓璐 饰）和任逸帆（于翔 饰）是高中时代的好友，彼此之间感情十分要好，三人共同考入了同一所大学，展开了属于他们的多姿多彩的大学生活。在学校里，钟白和路桥川结识了海洋（庞瀚辰 饰）、十三（应岱臻 饰）、一心（桑砚 饰）等好友，与此同时，钟白从高中一直延续到现在的对于路桥川的暗恋亦愈演愈烈。 能力和号召力都极强的路桥川幸运的当上了班长，哪知道这个沉重的头衔给路桥川带来了荣耀，却也带来了数不清的麻烦和巨大的压力。在屡屡的失败面前，路桥川打起了退堂鼓，然而，同学和朋友们的信任让路桥川再度振作了起来，一转眼大一就要接近尾声。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
临近新年，海舟市老牌商场罗百百货突然发生沉降事故，致使13人被困地下。这场时间与生命的赛跑，带来的是人性、道德与信仰的重重考验…….
