《天衣无缝》改编自张勇的小说《贵婉日记》，本作也是继《一触即发》、《伪装者》后“谍战三部曲”的收官之作。故事背景和《伪装者》相同，时间线稍微提前。
朱元璋（鲍国安饰）垂暮之年，太子朱标体弱多病，为冲喜，将开国元勋徐达的次女徐妙云（俞飞鸿饰）嫁与朱标，不料新婚之夜，太子即逝，太子妃刚成新娘即成新寡。朱元璋四子燕王朱棣（申军谊饰）乃徐妙云的姐夫，文武皆备，朱元璋欲立朱棣为皇储，遭群臣反对，最终立皇孙朱允炆（高虎饰）为皇储。朱棣和朱允炆都暗恋徐妙云。徐妙云只是对朱棣情有独钟。 朱元璋驾崩，朱允炆即位，对二十五位雄踞全国各地当藩王的皇叔厉行削藩。燕王揭竿而起，经三年多“靖难之役”，从北平打到南京，围攻京城，建文帝朱允炆与徐妙云从皇宫的鬼门逃出城外，朱棣荣登皇位，对建文帝数年追杀。徐妙云同时爱恋着朱棣和朱允炆，京城被围前后，与两位同是大明天子的男人阴差阳错地各有“一夜风流”，半个多月后，徐妙云在与建文帝逃难途中，发现自己已有身孕，但因同时与两位天子有染，竟然难以自辩所怀身孕是哪位天子的骨肉。爱与恨、情与仇，在两位天子与一位绝世皇妃之间展开殊死的搏斗。最终，身怀六甲的徐妙云跳入长江，绝命滚滚波涛，无法面对两位深爱着他的大明天子。 建文帝万念俱灰，削发为僧，四处流浪。明成祖朱棣从此在宫中永不立后，从南京迁都北京，营建紫禁城，一生六次亲征漠北，编成《永乐大典》，派遣郑和下西洋，建立了不朽功绩。当朱棣最后一次征北时，在大沙漠中，遇一游方仙僧，两人长久凝视，潸然泪下。朱棣即逝于凯旋的归途中。后人称朱棣为永乐大帝。
号称“天下第一局”的象棋比赛在大梁皇帝和契丹国间展开，不同于普通的象棋，这里的所有棋子都是活生生的人。一场比赛下来，大梁惨败。忠将叶全忠被奸臣冷子京陷害至死，其家人包括他女儿叶冷心（何美钿 饰）被发配从军；而主将岳怀仙（黄文豪 饰）则死里逃生，被民间棋王薛一骠（张卫健 饰）所救。 在一骠和其母亲的悉心照顾下，怀仙顺利康复，而他的危险却仍旧未被解除。怕有后患的冷子京派他的女儿冷艳（樊亦敏 饰）前来追杀怀仙，但冷艳却在得知真相后，开始对怀仙暗生情愫。他们在逃亡的过程中，邂逅了冷心。一群人阴差阳错的得到了秘籍“七杀真经”，众人从秘籍中练就了绝世武功，开始准备反扑……
故事发生在知青大返城前夕的1978年，已在东北插队多年的北京知青厉家驹（李亚鹏 饰）因故逃往广州，他打算躲在段玲（王亚梅 饰）家避难，但历经文革磨难的段父怕再惹上麻烦，任女儿再三恳求也不让厉家驹这个“问题青年”藏在自已家里。不经意间，厉家驹认识了阿静（应采儿 饰）和冼广伟（高虎 饰）等青年人，一番不打不相识的波折后，聚集在了“天堂围”知青点，一干人马无所事是，商量着怎么逃港，却屡逃不成功。恰逢国家已恢复高考，家驹凭当年学习的底子考进大学，阿静则成了改革开放后首批个体户中的一员，一心想发大财的冼广伟在历经数次骗人和被骗之后，终于杀出重围，挣到了人生中的第一桶金。毕业后做了公务员的厉家驹不甘度过平庸的人生，决定下海经商，但他哪知商海的险恶……
留学归来的侦探冯芊芊，为追查陈年旧案与前任探长张敬中重逢，却卷入百乐门离奇命案。镜中鬼手、五行祭祀、易容杀手……层层迷雾之下，竟是多年前灭门惨案的延续。双强侦探被迫携手，在诡谲阴谋中能否守护彼此，揭开最终真相？
午夜2点，玫瑰园小区附近突然响起枪声，市外贸局长裘成贵倒在血泊里，市刑警支队副支队长朱光奉命接手此案，公安局长南平却收回命令，要朱光把案子交给副支队长史金浩负责。 市长郑群的女儿、朱光的妻子郑丽瑶得知朱光接手这桩大案后十分高兴，她认为这是丈夫立功受奖和职务提升的大好机会。不料事情很快发生了变化。裘成贵死后，外贸局副局长、市长夫人贺司琴顺理成章地坐上了市外贸局局长的位子，开始查裘成贵经手的账目。 孟彩云和朱光见面，她说出之所以委身裘成贵，是因为父亲肾坏死，急需10万元换肾。郑丽瑶认定是继母贺司琴在枪杀案办案权变更中插手，她责问市长父亲。朱光劝妻子不要插手此事，郑丽瑶却声称要将此事曝光。 郑市长批评贺司琴不要插手公安局办案，贺司琴说她的侄女贺燕正在和史金浩热恋，她想帮史金浩找个立功的机会。郑丽瑶约市报记者罗菲写了一篇文章“11·7枪杀案的背后”的文章，此文一登，金阳市像炸了锅。 被史金浩送进监狱的劳改犯孙歧从监狱里出来后，找到田芳芳扬言要秋后算账。外贸局宣布田芳芳下岗，她在街头摆个小摊度日。在朱光的耐心工作下，孟彩云交待寄回老家的钱是裘成贵给的，还供出她以前的男朋友常雷在案发前偷偷地来过金阳。这时孟彩云失踪了，田芳芳家也被不速之客搜了个底朝天。 史金浩派人前往孟的老家，冻结了孟用来给父亲治病的存款。朱光表示孟可以继续用这笔钱给父亲治病，孟彩云大为感动。郑丽瑶执意要把事情搞大，请来省报处长梁子衡。一些官员四处活动，百般讨好梁子衡，想要反面文章正面做。
自由摄影师莫向北与青梅竹马的男朋友慕以南原本拥有令人艳羡的爱情故事，两人也即将迎来爱情的结晶，却不想一个意外，向北发现女演员崔晚晴明里暗里不断对慕以南暗送秋波，两人因此发生了大大小小的争吵无数，最终在崔晚晴生日之际，莫向北迎来人生重击，最终孤身前往大理，开了一间名为“遗憾”的客栈，展开人生救赎的故事。
宋紫，一个俏皮可爱的喵女孩，陆吾，一个外冷内热的帅气男孩，他们因为猫咪而经历了一场不打不相识的相遇。二人力求在喵星人和人类之间寻找一个相爱的支点，整个过程充满了人类与爱宠之间的治愈，令人暖意倍生，同时二人的日常相处也趣味横生，笑点不断。
法医医学生江蓠穿进一款解谜破案游戏，化身成为一名古代小任作。为了通关，江篱与任作沈修宁、捕头李沧浪联手，靠着科学的方式揭开迷信背后的悬案，还原真相，最终也在险象环生的案件中，寻觅到此生真爱。
现代化大都市——上海，高楼鳞比，繁华如锦。四十多岁的吴全清和他的妻子(一个待岗在家的普通工人)以及他们的两个妹妹、妹夫在这里过着不能再平凡的日子，却又各自面对许多发生在他们身上不平凡的事。 吴全清身为长婿，上有老丈人、丈母娘，要尽儿子的孝道；小有一个满脑子新思想的儿子，要做一个严父、慈父。他从一名跳水队的教练下海，经营着一家小作坊式的养狗场，但是养狗厂的倒闭，儿子女友的突然怀孕，甚至家里的感情危机，都让他的生活陷入混乱。 佩芳的大妹妹佩蕾是个标准的上海“作女”，小心眼、刀子嘴，见不得别人的日子比自己好，常为一点小利与姐妹斗气。丈夫蔡强退伍兵出身，老实巴交地经营着一间小装修公司。日子稍好，但始终无法满足佩蕾的虚荣心。最后因为一场突发的变故终于让这个平时不折不扣的标准“气管严”爆发出来，二人在家里上演了一场“全武行”后劳燕分飞。 小妹佩莺与丈夫马鸣同在一家大型私企上班。为了工作方便，二人从未在单位里公开夫妻身份。佩莺的美貌，让老板徐弘向来垂涎三尺，经常有意无意地骚扰她。这让马鸣敢怒不敢言，但看在不菲的薪水能供给按揭的房子这个事实，又不得不忍气吞声。但忍无可忍，面对徐弘的变本加厉，夫妻俩联手狠狠教训了色鬼老板，携手从容离开了公司，共同筹划新的生活。 三个男人为了家庭、事业、妻子、儿女无不焦头烂额，捉襟见肘。虽苦但苦的有滋有味，虽累但累的无怨无悔。
解放初期，国民党撒离大陆之前，不甘失败，留下部分部队、军火和特务潜伏在乌龙山地区，联合当地土匪为反攻大陆做准备，国民党特务长老猫（袁苑饰）在台湾操控着整个局面。他们发动了声势浩大的暴动，烧杀抢掠，一时间人心惶惶，时局巨变。某解放区区长王群（郭广平饰）和副区长徐翠（孙岚饰）妇女主任苏凤娇（李婷饰）率领民兵浴血奋战，终于打退了敌人的几次暴动。 王群、徐翠成了敌人的眼中钉，频频逼遇伏击，王群的通讯员小黄突然牺牲，几个重要罪犯突然死亡，所有线索告诉王群，他的身边有一个看不见的人物在给敌人提供着重要的情报和策划着一次又一次的伏击战。他发动群众进行了大围剿，但国民党的余孽和土匪首领并没有得到彻底的肃清，为了迅速抓获敌首，他冒险进入了匪窝，成功离间了土匪头目李雄（张琪饰）与国民党司令林崇美（李宏伟饰）之间的同盟。当胜利在望时，一个出人意料的情况出现了，他终于发现了一直在努力寻找的那个神秘人物竟然是他深爱的苏凤娇！两个相爱的人拔枪相对……
新四大名捕剧照(24张)为首的越狱逃犯为线索，表现我公安局118专案组里的四名刑警的大智大勇，为了侦破危害广大人民群众的两起人命案件，做了大量细致、周密的调查，渐渐将目标锁定了以叶三天为首的五人犯罪团伙，并终将这个团伙绳之以法。此剧热情讴歌了以姚长军、夏天、候小雨、杨文来四大名捕为代表的公安民警的英勇善战，无私奉献的可贵精神。
单纯善良的中二少年王逸川因为长相帅气，专业扎实。考上了东南艺术学院的表演系。从而遇见了以后要在一起生活四年的室友们。有同样长相帅气，却因为身高时常感到不自信的段仕杰。辍学两年，带有毒舌属性的戏美潮人陈东东，以及在教授父母的压力下从小优秀到大的16岁少年，戏文专业的顾书恒。他们一起经历了学业上的打击，情感上的困扰。在相爱相杀中，结成了兄弟。大一的上学期结束了，宿舍灯火落在时光旧巷里，照亮了他们的青春。
