电影《七十二家房客》轰动一时，著名粤剧演员文觉非在电影里扮演的大反派“太子炳”深入民心，其余的经典角色如“三六九”等也脍炙人口，里面的一些台词更成为广东地区的流行俗语。而周星驰也在他的作品《功夫》里对《七十二家房客》的主场景和主要角色进行了艺术加工，向这部经典影片致敬。 新改编的《七十二家房客》主要讲述解放前40年代里广州西关一栋三层楼的大杂院里，“包租公”太子炳、“包租婆”八姑和七十多家房客交织所发生的许多妙趣横生、让人忍俊不禁又发人深省的故事。
故事发生在知青大返城前夕的1978年，已在东北插队多年的北京知青厉家驹（李亚鹏 饰）因故逃往广州，他打算躲在段玲（王亚梅 饰）家避难，但历经文革磨难的段父怕再惹上麻烦，任女儿再三恳求也不让厉家驹这个“问题青年”藏在自已家里。不经意间，厉家驹认识了阿静（应采儿 饰）和冼广伟（高虎 饰）等青年人，一番不打不相识的波折后，聚集在了“天堂围”知青点，一干人马无所事是，商量着怎么逃港，却屡逃不成功。恰逢国家已恢复高考，家驹凭当年学习的底子考进大学，阿静则成了改革开放后首批个体户中的一员，一心想发大财的冼广伟在历经数次骗人和被骗之后，终于杀出重围，挣到了人生中的第一桶金。毕业后做了公务员的厉家驹不甘度过平庸的人生，决定下海经商，但他哪知商海的险恶……
高三这年，患有皮肤情绪过敏症的杜小雨转学到了定海中学高三二班，和酷爱音乐的陆徵成为了同桌，她的生活也因此发生了翻天覆地的变化。 这短暂而又漫长的一年时光里，有人离开也有人加入，阳光暖男何之洲、假小子关心、平平无奇的万石佟、任性却又善良的赵云儿……一群性格迥异的少年们共同经历着亲情、友情以及梦想的成长与蜕变，从陌生对立到彼此建立起深厚的友谊。 出于共同的音乐梦想，他们成立了“卧虎藏龙”乐队，而当高考来临之际，他们也来到了梦想的分叉口。时隔多年，大家不约而同的奔赴一场音乐节，完成了一场迟到的演出，弥补了青春里最深的遗憾。
单纯善良的中二少年王逸川因为长相帅气，专业扎实。考上了东南艺术学院的表演系。从而遇见了以后要在一起生活四年的室友们。有同样长相帅气，却因为身高时常感到不自信的段仕杰。辍学两年，带有毒舌属性的戏美潮人陈东东，以及在教授父母的压力下从小优秀到大的16岁少年，戏文专业的顾书恒。他们一起经历了学业上的打击，情感上的困扰。在相爱相杀中，结成了兄弟。大一的上学期结束了，宿舍灯火落在时光旧巷里，照亮了他们的青春。
杨秋池呈报建文余党在苗疆一案，皇上龙颜大悦，特委杨秋池重任，名则下旨令其前往苗疆为官，实则暗中追寻建文余党的踪迹，以彻底铲除建文余孽。最终在苗疆人民群众的帮助下，发现建文余党的老巢，成功抓获建文帝之子朱文奎，破灭了建文余党的复国计划。
抗战爆发，日本人侵驻定州城。国难当头，天龙山“十三太保”票儿揭竿而起，率领众弟兄英勇抗日。凤鸣山女当家肖桂英胆大泼辣，跟日本人有着血海深仇，与票儿并肩作战。共产党人林业农和牛紫萱在票儿身边为其出谋划策，用红色的思想影响和熏陶着票儿，引领着票儿走正道！在天龙山失守后，票儿终于率领众弟兄跟着牛紫萱投奔了共产党领导的军队。林业农和牛紫萱在抗战中牺牲，他们的死对票儿的内心产生了巨大的冲击，革命的理想和信念从此在他的心里深深扎根。抗战胜利后，汉奸聂双会等沦为国民党的穷寇恶匪，这些人在定州暗地展开破坏活动，威胁着新生政权。此时的票儿已经成为解放区的公安局副局长，他劝降了肖桂英，这对冤家一样的恋人终于在思想上真正的走到了一起。票儿在肖桂英的协同下一起抓敌特，斗顽匪，最后为新中国的建立献出了自己的宝贵生命。
医学鬼才玉清落独自生下儿子南南，七年后，她将独门医术发扬光大，成为世人皆知的鬼医。在给儿子南南寻找父亲的过程中，结识了风苍国皇子夜修独。因夜修独长相酷似仇人杨修成，玉清落对他深感厌恶，多次试探后才确认只是巧合，而此时夜修独已经对她情根深种。面对夜修独无条件的保护和宠爱，玉清落渐渐沉溺其中。同时，玉清落因鬼医身份被迫卷入纷争，和夜修独一起与各方势力斗智斗勇，最终意外发现夜修独竟是儿子南南的生父。两人相处过程中，玉清落彻底沦陷于夜修独的深情，最终两情相悦，一家三口呼啸山林，携手余生。
紫薇（林心如）偕丫环金锁（范冰冰）带着乾隆（张铁林）留给母亲的信物，从江南来到京城想与乾隆相认，发现进宫面圣根本无门，走投无路之际，她们遇上女飞贼小燕子，与之结为好友，不想因机缘巧合，本热心为紫薇帮忙的小燕子被乾隆错认为是自己女儿。 为庆贺重获爱女，乾隆举行祭天 酬神仪式，仪仗队伍行经市街时被紫薇、金锁看到，紫薇太过激动昏倒在地，被大学士福伦之子福尔康（周杰）所救，得知紫薇身世后，福家人将其收留，其后，紫薇在福尔康的安排下终又与小燕子见面，众人开始为紫薇与乾隆相认一事作种种安排，而在这一过程中，紫薇与福尔康，小燕子与五阿哥永琪（苏有朋）也开始了爱情之旅。
高端牙科诊所的牙医程皓身兼双重身份，业余时间还是一名“恋爱先生”，专门在情感的道路上帮人出谋划策，但自己感情生活却一片空白。程皓在客户的一场婚礼前，偶遇伶牙俐齿的罗玥。二人状况百出，彼此嫌弃。但这一切，却在罗玥无辜遭遇“情感骗子”已婚的宋宁宇后，悄然发生改变。宋宁宇的妻子顾遥在被丈夫出轨的消息打击后黯然回国。程皓的兄弟张铭阳在机场邂逅顾遥，以“情场高手”著称的他竟手足无措只好寻求程皓的帮助，岂料顾遥竟是程皓大学时代的暗恋对象。邹北业作为公司CEO迫于精神压力，时常在夜间开专车来消磨失眠的时光，途中遇上风格百变的乔依林，二人因误会渐行渐远，最终在程皓的帮助下收获了期待的爱情。几位都市白领的关系错综复杂，最终他们都找到了适合自己的另一半，同时也收获了成长。
梁念儿作为三人主厨之一，她深信“无论白天发生了什么，永远都值得拥有一顿最美的晚餐”，并把这一信念融入到自己的美食创作中。在后疫情时代，她相信“一顿丰盛晚餐”是非常珍贵的“小确幸”，这也是三姐妹在美食上的共同信念。
以女为尊的琉琏国，内忧外患。国师断言“六女出天下亡”。恰逢顾将军诞下六女。为救幺女，顾家谎称得子。其女顾容适龄婚配，女扮男装带着竹马沈大锤一同嫁给“好姐妹”云王。自此，铁三角强强联手开启夺嫡之争。
空军上尉秦朗在一次实弹演习中克服困难完成了任务后却被派去改装空中加油机，一心想改装K型机的秦朗不服却不得不听从上级命令。在江城，秦朗遇见了因事故免职的空军上校丰雷，作风严谨不近人情的丰雷与心高气傲感情用事的秦朗在观念上产生了极大的冲突，两人在训练期间经常斗智斗勇。一次意外，丰雷发现秦朗对空中右发停车有严重的心理阴影，丰雷不计前嫌用各种方法试图让秦朗克服心理恐惧。邻国动乱，我军出境反恐却遭遇了恐怖分子的袭击，飞机被敌方导弹击中，千钧一发之际秦朗克服了心理恐惧单轮着陆救了人也救下了飞机。最终秦朗如愿以偿的改装了K型机，也收获了爱情。而队长丰雷，在与秦朗的相处中也重新理解了亲情，友情和爱情。
一生沉默如大多数人般的外婆（闫妮 饰），突然不告而别、离家消失，游走于城市各地，变得不再沉默，变得特立独行，宛如城市游侠，利刃般刺入无数人的生活，揭开一个个难定黑白善恶的人生，一边改变着自己，一边也改变了许多人——包括外婆的姐姐（闫妮 饰）、女儿（张瑶 饰）、外孙女（邓恩熙 饰）的人生……
