在第一部《边境杀手》电影事件发生三年后，这部续集在德克萨斯州的美墨边境附近开幕。随着一名恐怖分子试图通过卡特尔贩毒集团从墨西哥偷渡到美国失败后自爆和之后在堪萨斯城发生的自杀式炸弹袭击，美墨边境的毒品战争升级，联邦特工马特·格拉弗（乔什·布洛林饰）与善变的亚历杭德罗（本尼西奥·德尔·托罗饰 ）重新开始了合作。

　　20年后的人类社会，正面临着前所未有的灭顶之险——所有的人类都丧失了生育能力，而东欧和非洲国家已经四分五裂，人口向英国等富裕国家大量迁移。
　　然而在英国境内，人们正陷入一片混乱和恐慌中。人人都为世界末日的到来而焦躁狂暴。非洲女孩肯（克莱尔-霍普•阿什提 Claire-Ho pe Ashitey饰）非法移民到这个国家，但令人振奋的是她腹中竟然怀有孩子。为了保住人类唯一的血脉，警察蒂奥（克里夫•欧文 Clive Owen 饰）和前妻朱丽（朱丽安•摩尔 Julianne Moore 饰）决定不惜一切代价将肯安全离境，但枪林弹雨却使他们举步维艰。
　　在逃亡中，婴儿出生在了一个难民营里。刀枪当前，保住人类最后的希望，成为蒂奥心中唯一的信念。

　　20世纪40年代，前拳击冠军Mickey Cohen（西恩·潘 Sean Penn 饰）是洛杉矶最有势力的黑帮老大，他一边经营着卖淫、赌博等活动，一边贿赂洛杉矶警方和法官，在洛杉矶为非作歹，为霸一方。洛杉矶警官John O'Mara（乔什·布洛林 Josh Brolin 饰）嫉恶如仇，从来没有畏惧过Micky，刚刚破坏了他的一个卖淫窝点。这一次，洛杉矶警长Bill Parker决定对Micky展开决战，他让John组织一个秘密小组，以铲除Micky为目标。John在妻子的建议下，找到了他在警局的朋友Jerry（瑞恩·高斯林 Ryan Gosling 饰），同时也是Micky的情人Grace（艾玛·斯通 Emma Stone 饰）的男朋友；神枪手Max Kennard；同样嫉恶如仇的黑人警察Coleman Harris；前情报机关人员Conwell Keeler；Max的徒弟，墨西哥人Navidad Ramirez，组成了Gangster Squad。他们在Micky家中安装了窃听装置，多次破坏Micky的行动，捣毁了他的多个赌博窝点。他们本以为胜券在握，不料真正的战斗才刚刚开始......

　　美国海军下属“海豹”特种突击队队长沃特斯（布鲁斯·威利斯 Bruce Willis 饰）带领一支小分队前往非洲密林执行命令：把在当地进行紧急医护工作的莱娜医生（莫妮卡·贝鲁齐 Monica Bellucci 饰）营救出来。小分队很快找到了莱娜医生，但在最后关头莱娜医生提出要把这里的70个难民一起转移的要求，否则自己也不会离开。沃特斯犯难了，非洲原始丛林天险众多，而且有剧毒莫测的野生动物，小分队人数不够，如何带着70个老弱病残逃离？然而人道主义最终打了胜仗，这支小分队在前有丛林、后有追兵的情况下带领这浩浩荡荡几十人开始了转移的道路，一个接一个的士兵倒下，生命的价值在这里人人平等。

　　蒂姆（保罗·沃克 Paul Walker 饰）原本要在监狱里度完他余下的人生，但一个消息的传来让他看到了未来的希望。FBI希望他能够执行一项特殊的任务，而任务成功之后，他即可获得他梦寐以求的自由。任务中，蒂姆需要乔装打扮成为臭名远扬的毒贩鲍比，前往墨西哥完成一项危险的交易。然而，在女友伊莉莎白（奥利维亚·王尔德 Olivia Wilde 饰）的帮助下，蒂姆很快便发现事情远没有他想象的那么简单。
　　原来，FBI的所作所为是为了替真正的鲍比（詹森·刘易斯 Jason Lewis 饰）保命，很显然，蒂姆将要成为鲍比的替死鬼。桀骜不驯的蒂姆发誓绝不就此坐以待毙，事发当日，在一片混乱中，蒂姆绑架了鲍比的儿子，他将成为蒂姆手中最大的筹码。

　　退伍军人兰博（西尔维斯特•史泰龙Sylvester Stallone 饰）从越南回国，他回到已显得陌生的原居小镇，当地警长（布莱恩•丹内利 Brian Dennehy 饰）看到这个退伍军人的第一眼起，就开始对兰博百般挑剔，甚至将他带回警局肆意侮辱，不堪忍受责打的兰博袭警之后逃跑。警长召集大批警察展开对兰博的追捕，兰博逃至荒山野林之中，不断用自己在越战中掌握的游击战术对警察展开反击，他抢劫了一辆武器运输车返回小镇烧毁了商店，法律和武器都不能阻止兰博了。兰博在越战时的长官上校（理查德•克里纳 Richard Crenna  饰）出现，劝说兰博放下枪械，愤懑已久的兰博吼出了自己的困惑与不甘……

　　故事发生在大断电30年后。复制人K（瑞恩·高斯林 Ryan Gosling 饰）是新一代的银翼杀手，在如今的世界里，人类和复制人之间的界限划分的更加明确，复制人从刚一制造出来就被灌输了服务于人类的思想，绝对不被允许产生人类的感情。
　　某日，一具女性复制人的遗骨被挖掘了出来 ，令陆军中尉乔什（罗宾·怀特 Robin Wright 饰）感到震惊的是，这名女性复制人生前不仅怀过孕，还将孩子生了下来，这个孩子的存在将会彻底破坏政府苦心经营的规则和秩序。乔什命令K找出这个孩子，并将他杀死。在一间废弃的农场里，K发现了一些线索，然而，这些线索竟然和他被植入的过去的记忆有着千丝万缕的关联。与此同时，尼安德（杰瑞德·莱托 Jared Leto 饰）和他的手下拉芙（西尔维娅·侯克斯 Sylvia Hoeks 饰）也在寻找着这个孩子的下落。

　　吉米（连姆·尼森 Liam Neeson 饰）是一位经验丰富，精明强干的职业杀手，效力于黑帮老大肖恩（艾德·哈里斯 Ed Harris 饰），两人合作多年，彼此之间结下了深厚的友谊。整日生活在鲜血和阴谋之后，吉米感到十分疲倦，他产生了想要“退休”的念头。
　　麦克（乔尔·金纳曼 Joel Kinnaman 饰）是吉米的儿子，父亲的特殊身份让两人的父子关系十分淡漠，然而，一场意外的发生让吉米杀死了肖恩的儿子丹尼（波伊德·霍布鲁克 Boyd Holbrook 饰），麦克亦成为了黑帮追杀的对象。为了保护儿子的安全，吉米重装上阵，和昔日旧友们展开了血腥厮杀。他们只有一夜的时间，一夜过去，吉米和麦克将会面临怎样的结局？

　　西恩（埃米尔·赫斯基 Emile Hirsch 饰）和本（麦克思·明格拉 Max Minghella 饰）是两个来自美国软件工程师，因为新开发了一款软件，跑去莫斯科谈生意，晚上去酒吧找乐，遇到从美国跑来旅游的娜塔莉（奥莉薇·瑟尔比 Olivia Thirlby 饰）和安（瑞切尔·泰勒 Rachael Taylor 饰），四个人调情玩乐，却遇上天降白光，大地浩劫，原来是以能量场形态出现的外星人入侵莫斯科，碰触的瞬间就能让任何生命体灰飞烟灭。四个美国年轻人及时藏身，夜晚来临后试图逃出一片涂炭的红场，他们发现电可以感应外星人存在，又找到一位在家里布上电磁阵的极客老头。大家齐心协力，试图找到所有幸存者，利用电磁学知识，对外星人反戈一击……