解放初期，华东地区土匪和国民党敌特活动猖獗。江城梧镇看守所重刑犯晏子修（吕鑫 饰）越狱逃走。为了有力的打击反动势力，华东局社会部抽调精干力量成立特案组，由陈文俊（冯兵 饰）担任江城地区敌特相关案件专案组的组长，沈星河（范静祎 饰）、方天翔（李智勇 饰）、孙长乐（蔡心 饰）、赵大斗（谢侍辛 饰）为组内成员，专门负责侦破华东地区的大案要案。

　　新元文明，二百五十三年，犯罪率升高是否与“零度共情者”相关，正成为这个社会越来越让人瞩目的话题。一起送货员被谋杀案牵扯出了一个犯罪团伙，而真凶被确定为最能引起社会讨论的“零度共情者”，案子虽然顺利结束了，但负责该起案件的特调组探员骆为昭（付辛博 饰）却意识到一切并没有表面看起来这么简单。之后人口失踪案、富豪车祸案、走失大学生遇害案，一个个“零度共情者”被推到公众面前，骆为昭意识到除了这些被推出来的凶手外，实习探员裴溯（张新成 饰）似乎也牵扯其中，几起案件背后还另有其人在穿针引线。最后这些犯罪势力被一网打尽，公众也意识到基因决定不了一个人的优劣、善恶，人可以战胜基因，人可以自由选择，只要心存希望之光，哪怕身处黑暗，也终有一天会回到阳光之下。

　　1988年，刑警卫国平（张译 饰）在追捕连环谜案的行动中目睹战友牺牲，而凶手却逃跑了，此事成为卫国平的心结。八年后，宁江市发生了骇人听闻的凶杀案，此时卫国平已成长为成熟的刑警队长。他在带领队员调查的过程中相继破获了不少相关案件，但是凶杀案始终充满疑云，并且很多线索与八年前的连环谜案有关，这些发现让卫国平振奋但也成为他后来判断案情的阻碍。在案件的推进过程中，一个庞大的犯罪集团逐渐浮出水面……

　　上世纪三十年代的粤省花城鱼龙混杂，隶属于神秘组织“黑锋”的首席教官林昊，为脱离组织控制在一次任务中假死逃脱，以医生的身份藏匿于城郊的吴家诊所，准备开始重新生活，但种种际遇却再次将他拖入漩涡中心。行医期间，林昊与叛逆的新人女警何心欣邂逅，他的身份也引起了何心欣的怀疑。随着花城各路案件的并发，林昊和何心欣的交往逐渐密切，两人在互相试探中情感升温，而他们处理的种种案件之间的关联，都指向二十年前一场阴谋之下的瘟疫冤案，有关林昊的身世之谜也隐藏其中，真相呼之欲出……林昊决定再次站出来，携手女友何心欣，花城商会掌门人庄羽，海归西医小少爷曾帆，冷艳卓绝的女杀手冷月寒，以及诊所护士吴若蓝一同探寻真相，但对手始终暗藏背后，势力强劲，像一个黑洞欲将他们卷入深渊……

　　女警姚自如（王敏奕饰）是天生「高敏感族」，查案但凭朱古力、盐柠水、和一颗自带「开关」的大脑。当她喝下盐柠水，五感放大，能敏锐察觉现场的蛛丝马迹，通过触摸尸体、证物，感应、代入事主，还原凶案。直到遇上餐厅老板王觅希（周柏豪饰），二人不再做「旁观者」。逍遥法外的加害者们逐一被杀，随着自如与连环杀手数度暗中较量，其真正身份渐渐揭盅……自如发现二人心意相通却立场对立，令她陷入人生抉择边缘，此时觅希却替她作了决定……